Para mayores de 1 año
Patología: Acidemicas Orgánicas. Acidemia Propiónica / Acidemia Metilmalónica
Definición de la enfermedad
La acidemia propiónica (AP) es una aciduria orgánica causada por deficiencias en la actividad de la propionil CoA-carboxilasa, y se caracteriza por episodios potencialmente mortales de descompensación metabólica y disfunción neurológica que se pueden complicar por miocardiopatía.
Epidemiologia
La prevalencia es, probablemente, de 1 por cada 100.000 nacimientos vivos en todo el mundo. En algunos países, como Arabia Saudita, se observa una alta tasa de prevalencia.
Descripción Clínica
La acidemia propiónica se puede presentar en una de las formas siguientes: inicio neonatal grave, inicio tardío intermitente o forma crónica progresiva. En la forma de aparición neonatal grave, los niños afectados presentan síntomas de intoxicación metabólica (mala alimentación, vómitos, sensorio alterado), y pancitopenia en un periodo que va de las pocas horas a las semanas después del nacimiento. En la forma de inicio tardío intermitente, la enfermedad se presenta después de un año o más de vida con episodios de descompensación metabólica provocada por periodos de respuesta catabólica a situaciones de estrés como fiebre, vómitos y traumatismos.
También pueden presentar crisis neurológicas agudas caracterizadas por distonía, rigidez, coreoatetosis y demencia (debida al infarto de los ganglios basales). En la forma crónica progresiva, la enfermedad se presenta como retraso del crecimiento, vómitos crónicos, retraso psicomotor, hipotonía, convulsiones y trastornos del movimiento. Otras complicaciones conocidas son discapacidad intelectual, neuropatía óptica, miocardiopatía, síndrome de QT largo, pancreatitis, dermatitis y disfunción inmunitaria.
Definición de la enfermedad
La acidemia metilmalónica es un error congénito del metabolismo de la vitamina B12, caracterizado por manifestaciones gastrointestinales y neurometabólicas resultantes de una disminución de la función de la enzima mitocondrial metilmalonil-CoA mutasa.
Epidemiología
La prevalencia de la acidemia metilmalónica ha sido estimada en 1/48.000 – 1/61.000 en Norteamérica, y en 1/26.000 en China (estos valores pueden incluir personas con acidemia metilmalónica con homocistinuria; consulte estos términos).
Descripción clínica:
Los signos clínicos incluyen letargo, retraso del crecimiento, vómitos recurrentes, deshidratación, insuficiencia respiratoria e hipotonía muscular, así como retraso del desarrollo, déficit intelectual, hepatomegalia y coma. Las consecuencias a largo plazo del trastorno incluyen daño neurológico debido a un síndrome metabólico que afecta al tronco del encéfalo, y finalmente insuficiencia renal terminal. La enfermedad puede o bien responder o bien ser resistente al manejo con vitamina B12 (acidemia metilmalónica sensible o resistente a vitamina B12; consulte estos términos). Las personas con mut0 o cblB tienden a estar más gravemente afectados que las personas con cblA, cblDv2 o mut-.
Para mayores de 1 año
Patología: Desórdenes del Ciclo de la Urea
Vías metabólicas alternativas
Los trastornos del ciclo de la urea (TCU) son enfermedades metabólicas hereditarias que derivan de una anomalía, cualitativa o cuantitativa, de una de las seis enzimas que participan en la síntesis de la urea y que supone una acumulación de amoníaco en el organismo. La incidencia de TCU es escasa, afecta aproximadamente a uno de cada 25-50.000 nacidos vivos, aunque esta cifra es probablemente una estimación a la baja, ya que un número importante de afectados por TCU fallece antes de efectuárseles el diagnóstico.
Los trastornos del ciclo de la urea pertenecen a un grupo de enfermedades conocidas como errores congénitos del metabolismo. Éste incluye todas las reacciones bioquímicas y fisiológicas que se producen en el organismo. Existen muchas enfermedades metabólicas, todas ellas con características diferentes según qué fase del metabolismo esté afectada. El ciclo de la urea es la vía metabólica en la que el amoníaco tóxico se convierte en urea no tóxica que se excreta por la orina. El amoníaco procede del nitrógeno de las proteínas.
Para mayores de 1 año
Patología: Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce.
Definición
La enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce (MSUD), es un es un trastorno hereditario del metabolismo de los aminoácidos ramificados, leucina, isoleucina y valina, que causa la acumulación en plasma, orina y tejidos de unos productos neurotóxicos, los aminoácidos y cetoácidos ramificados.
La enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce clásica (MSUD clásica) es la forma más grave y probablemente más común de MSUD (véase este término), y está caracterizada por un olor a jarabe de arce en el cerumen al nacer, rechazo de las tomas, letargo y distonía focal, seguido por encefalopatía progresiva e insuficiencia respiratoria central si no se trata.
Descripción clínica
La aparición de la MSUD clásica se produce en el periodo neonatal con presencia del olor a jarabe de arce o caramelo quemado en el cerumen y, posteriormente, en la orina, rechazo a la alimentación y somnolencia. En los primeros días de vida se produce encefalopatía progresiva con letargo, apnea intermitente y estereotipias, sin manejo, entre los días 7 y 10 se produce coma e insuficiencia respiratoria central.
En los niños mayores el desencadenante usualmente es el estrés catabólico, causado por una infección o una lesión que causan intoxicación aguda con leucina, y es potencialmente mortal.
Para mayores de 1 año
Patología: Aciduria Glutárica tipo1
Definición de la enfermedad
La aciduria glutárica es un trastorno hereditario que involucra la degradación de las proteínas, que causa la acumulación en plasma, orina y tejidos de productos tóxicos como el ácido glutárico y sus derivados, con una prevalencia mundial estimada en 1 de 100.000 nacidos vivos.
Descripción clínica
Usualmente un proceso infeccioso es el desencadenante de la enfermedad entre los 3 a 36 meses de edad, causando en los niños una crisis encefalopática, que consiste en la aparición de convulsiones, disminución del nivel de conciencia, irritabilidad, hipotonía, dificultades para la alimentación y la presencia de movimientos involuntarios denominados distónicos.
El pronóstico de esta crisis encefalopática puede ser muy grave y condicionar una pérdida de adquisiciones motrices.
Para mayores de 1 año
Patología: Acidemia Isovalérica / Hiperleucinemias
Definición de la enfermedad
Es una aciduria orgánica, autosómica recesiva, poco frecuente caracterizada por una presentación clínica variable que va desde una descompensación metabólica aguda de inicio neonatal hasta un inicio tardío con manifestaciones crónicas inespecíficas, incluyendo fallo de medro y/o retraso psicomotor. Todas las personas son propensas a una descompensación metabólica aguda e intermitente. Durante los episodios metabólicos, los análisis de orina muestran unos niveles elevados de derivados del ácido isovalérico.
Epidemiología
No se dispone de datos precisos sobre la prevalencia. Las estimaciones más precisas provienen de estudios de cribado neonatal que estiman la prevalencia al nacimiento entre 1/50.000-150.000.
Descripción clínica
Las personas se presentan dentro de un amplio espectro. La presentación neonatal aguda se caracteriza por el inicio en las dos primeras semanas de vida de vómitos, crisis epilépticas y letargia, progresando a coma. La acidosis metabólica con aumento de anion gap es evidente en la evaluación bioquímica. Puede haber hiperamonemia. El inicio tardío es relativamente inespecífico con fallo de medro y/o retraso psicomotor. Las personas que sobreviven a una presentación aguda temprana son posteriormente indistinguibles de aquellos que presentan el fenotipo crónico.
Todas las personas son propensas a episodios agudos intermitentes de descompensación con enfermedades leves. La acidosis metabólica de inicio en la infancia suele producirse por un ayuno prolongado, un aumento de la ingesta de alimentos ricos en proteínas o infecciones, pudiendo ser letal en ausencia de un manejo inmediato. Puede presentarse el característico olor del ácido isovalérico, similar al de ”pies sudados” /sudor corporal. Aunque en algunas personas se describe un grave retraso del desarrollo psicomotor y secuelas neurológicas, es probable que estén asociadas a las presentaciones bioquímicas graves.
Para mayores de 1 año
Patología: Homocistinuria
Definición de la enfermedad
La homocistinúria clásica por déficit de cistationina beta-sintasa es una enfermedad autosómica recesiva frecuente del metabolismo de la metionina. La cistationina beta-sintasa es un enzima que convierte la homocisteina en cistationina en la ruta de transulfuración del ciclo de la metionina y requiere de piridoxal 5-fosfatasa como cofactor.
Los otros dos cofactores involucrados en la ruta de remetilación de la metionina son la Vitamina B12 y el ácido fólico. De acuerdo con los datos obtenidos en diferentes países donde se han analizado más de 200.000 nuevos nacimientos, la tasa acumulativa actual de la deficiencia CbS es de 1 entre 344.000. En varias áreas puntuales, la incidencia encontrada es mucho mayor. La homocistinuria clásica viene acompañada por una gran y variable disfunción tanto clínica como patológica, la cual presenta una mayor complicación en cuatro sistemas orgánicos: ojo, esqueleto, sistema nervioso central, y sistema vascular. Otros órganos, incluyendo el hígado, pelo, y piel también se han visto implicados.
Los objetivos del manejo en general de la homocistinuria clásica varían conforme a la edad del diagnóstico. Si la deficiencia CbS se diagnostica en los recién nacidos, como idealmente tendría que ser, el objetivo en este caso va dirigido a prevenir el desarrollo de las complicaciones oculares, esqueléticas y de tromboembolismo intravascular, asi como en asegurar un desarrollo normal de la inteligencia. Por otro lado, si el diagnóstico se realiza tarde, una vez hayan surgido diferentes complicaciones, los objetivos clínicos van dirigidos a prevenir los episodios tromboembolíticos que pueden poner en peligro la vida y también en la prevención de alcanzar una mayor intensidad de las complicaciones ya instauradas. Para conseguir estos propósitos clínicos, se tiene que intentar controlar o eliminar las alteraciones bioquímicas características de la deficiencia CbS.
Para mayores de 1 año
Patología: Fenilcetonuria
Definición de la enfermedad
La fenilcetonuria, también denominada PKU, es un trastorno hereditario poco frecuente que provoca la acumulación del aminoácido fenilalanina (FA) en el organismo. La PKU es causada por un defecto en el gen que ayuda a crear la enzima necesaria para descomponer la fenilalanina.
Las personas con PKU no cuentan con la enzima necesaria para procesar la FA, y se produce una acumulación peligrosa de este aminoácido, a partir de la ingesta de alimentos fuente de proteína, lo que conlleva con el tiempo a dificultades neurológicas y cognitivas. Por tal razón las personas con PKU deben seguir un plan nutricional controlado en proteínas y FA en combinación con una fórmula especial libre de FA durante toda la vida.
Síntomas
Los recién nacidos no presentan ningún síntoma; los signos y síntomas de la fenilcetonuria pueden ser leves o graves y comprenden los siguientes:
